导语

　　停用本瑞利珠单抗后超过半数（52.6%）的患者在中位时间9个月时因病情恶化需重启生物制剂治疗。

　　研究标题

　　重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者停用本瑞利珠单抗后的临床结局：一项单中心研究

　　研究目的

　　目前，对于通过生物制剂治疗达到超级应答（super-responder）状态或临床治愈（clinical remission）的重度哮喘患者，生物制剂的最佳治疗时长及停药时机尚缺乏明确指导。既往关于生物制剂停药后对哮喘控制影响的研究主要集中于奥马珠单抗和美泊利珠单抗，而针对本瑞利珠单抗停药后临床转归的报道尚为空白。本研究旨在回顾性考察经长期本瑞利珠单抗治疗达到超级应答状态的重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者，在停用该药物后的临床结局。

　　研究方法

　　本研究为单中心回顾性观察性研究，在日本京都三菱京都医院开展。纳入19例停用本瑞利珠单抗的SEA患者，停药后临床随访时间≥12个月。停药标准为达到超级应答状态（停用任何维持性口服糖皮质激素≥1年且未发生需要全身糖皮质激素治疗的哮喘急性发作）。根据停药后的临床转归将患者分为两组：成功组（停药后未重启生物制剂治疗）和失败组（因病情变化需恢复本瑞利珠单抗或启用其他生物制剂）。主要观察停药后生物制剂重启率、重启时间，以及停药后0、3、6、9、12个月时外周血嗜酸性粒细胞（BEC）计数、呼出气一氧化氮（FeNO）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）和哮喘控制测试（ACT）评分的纵向变化。

　　研究结果

　　共纳入19例患者，中位哮喘病程11年，中位本瑞利珠单抗治疗时长44个月。停药时患者BEC中位数为0个/μL，中位ACT评分为25分，中位FEV₁%为92.1%。

　　中位随访28个月期间，52.6%（10例）患者重启生物制剂治疗，中位重启时间为9个月。停药后12个月和24个月的成功维持率分别为52.6%和46.8%。重启治疗的原因包括哮喘控制恶化（5例）、嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎（ECRS）加重（3例）、变应性支气管肺曲霉病（ABPA）恶化（1例）和慢性嗜酸性粒细胞性肺炎（CEP）复发（1例）。

　　在BEC变化方面，两组停药后BEC均呈升高趋势。停药成功组中，第9个月和第12个月BEC较基线升高（中位值分别为111和138个/μL），但第6至9个月及第9至12个月之间差异无统计学意义。停药失败组中，BEC在第6个月较基线显著升高（中位值239个/μL,p=0.043）；在有第9个月数据的8例患者中，第9个月BEC较第6个月显著升高（中位值451.5个/μL,p=0.047）。停药后第9个月时，失败组BEC显著高于成功组（451.5[357–671]vs.111[75–431]个/μL，p=0.034）。

　　本研究也存在一定局限性：第一，本研究仅纳入了19例停用本瑞利珠单抗患者，样本量较小。第二，研究设计为回顾性。第三，未纳入继续接受本瑞利珠单抗治疗的患者。未来仍需开展包含继续用药对照组的大规模前瞻性研究，以明确哪些患者能够安全停药。

　　研究结论

　　在经本瑞利珠单抗治疗达到超级应答状态的SEA患者中，47.4%能够成功维持停药≥1年，52.6%患者在中位9个月时因哮喘控制恶化或嗜酸性粒细胞相关合并症加重而需恢复生物制剂治疗。停药后两组BEC均升高，但在9个月时，失败组BEC高于成功组。因此，在本瑞利珠单抗停药过程中，监测BEC的变化是必要的。

　　文末答题

　　参考文献：

　　1.Hamada S, Ogino E, Yasuba H. Clinical outcome following benralizumab discontinuation in patients with severe eosinophilic asthma: A single-center study. Respir Investig. 2026 Jul;64(4):101465.

　　本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

　　审批编码：CN-191008 过期日期：2027 年 8 月 11 日